本課程介紹了藍(lán)耳病的流行趨勢(shì)和特點(diǎn)，包括其致病性、隱蔽性、廣泛組織嗜性等。同時(shí)，還探討了藍(lán)耳病疫苗存在的問題，如滅活疫苗的免疫安全性問題、活疫苗的免疫反應(yīng)不足等。此外，還介紹了王教授團(tuán)隊(duì)在藍(lán)耳病防控方面的研究進(jìn)展，包括利用偽狂犬病毒表達(dá)藍(lán)耳病病毒基因的重組疫苗的研發(fā)和應(yīng)用效果。

一、PRRSV毒株的流行演替

藍(lán)耳病的流行態(tài)勢(shì)表現(xiàn)為顯著的基因重組和變異特征。原始數(shù)據(jù)庫(kù)中所有藍(lán)耳病毒株的同源性分析顯示，流行趨勢(shì)圖中魚類狀圖案展示了藍(lán)耳病的演變過程。2018年發(fā)生重大變化，表現(xiàn)為30、34毒株的流行取代了先前的經(jīng)典毒株。此后，30和34毒株成為主導(dǎo)流行株，這與2006年高致病性藍(lán)耳病出現(xiàn)后的趨勢(shì)一致——高致病性毒株迅速代替經(jīng)典株，在2006-2010年間經(jīng)典株檢測(cè)率極低。2013年后開始出現(xiàn)新譜系，重組事件頻率在2018年達(dá)到峰值。重組類型以L1.8和L8.7之間的組合最常見，表明NADC30并非純粹單一，而是多種重組形式共存。

二、PRRSV類NADC-30毒株的主要特性

1.類NADC-30 PRRSV毒株致病性——更具有隱蔽性

病毒具有強(qiáng)隱蔽性：抗體水平檢測(cè)通常顯示OD值在1.0左右，該值通常被認(rèn)為安全，但實(shí)際生產(chǎn)中仍造成嚴(yán)重?fù)p失。病毒血癥水平與高致病性毒株相似，即體內(nèi)病毒載量高但無明顯臨床癥狀，病毒能隱藏于免疫系統(tǒng)之外。

免疫抑制：病毒不對(duì)外周免疫系統(tǒng)產(chǎn)生有效反應(yīng)。

檢測(cè)難題：常規(guī)抗體檢測(cè)（如ELISA）無法準(zhǔn)確反映病毒存在。

組織分布改變：病毒不僅感染肺臟巨噬細(xì)胞，還擴(kuò)散至腸道、精原干細(xì)胞（其他專家研究結(jié)論）等組織。

腸道感染：病毒可感染腸道組織，引起腹瀉癥狀，免疫組化檢測(cè)到病毒存在但難以分離。

多組織共存：實(shí)驗(yàn)證明病毒在肺臟、腸道等多組織復(fù)制。

病變特征變化：肺臟病變與支原體相似，腸道病變與臨床腹瀉病例對(duì)應(yīng)。

組織分布擴(kuò)展導(dǎo)致藥物防控效果下降。傳統(tǒng)藥物（如泰萬菌素）僅針對(duì)肺臟環(huán)境，無法抑制多組織病毒復(fù)制。

2.類NADC-30 PRRSV免疫逃逸——疫苗效果更差

（1）活疫苗存在顯著安全隱患

病毒持續(xù)存在：免疫后28天仍可檢測(cè)到病毒血癥，組織中病毒載量高，延長(zhǎng)了變異風(fēng)險(xiǎn)。

ADE效應(yīng)（抗體依賴性增強(qiáng)）：免疫后出現(xiàn)抗體促進(jìn)病毒感染的案例。實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)典株免疫豬再攻毒時(shí)，病毒復(fù)制量比未免疫組更高，表明抗體存在時(shí)反而加劇感染。

免疫無效性：活疫苗不能阻止感染。實(shí)驗(yàn)顯示，免疫后抗體水平上升僅反映成功感染而非中和效果。接種后抗體升高源于病毒感染而非免疫保護(hù)，抗體無法有效中和病毒，導(dǎo)致免疫失敗。

（2）滅活類NADC-30 PRRSV可以抑制SLA-II表達(dá)

●免疫抑制加劇。

●小鼠實(shí)驗(yàn)中，滅活藍(lán)耳病毒預(yù)處理后，再用偽狂犬病毒（PRV）感染，死亡率顯著增加。

●高劑量組全部死亡，低劑量組死亡時(shí)間提前。

●細(xì)胞免疫反應(yīng)缺陷：用NADC-30毒株反復(fù)感染豬只，細(xì)胞免疫應(yīng)答始終無法提升?；旌细腥緦?shí)驗(yàn)（NADC30毒株+偽狂犬病毒）導(dǎo)致80日齡仔豬死亡率劇增。

小結(jié)——凈化難點(diǎn)

●類NADC30 PRRSV具有更高的重組率，加速其變異。

●類NADC30 PRRSV低毒力特征，使其傳播更具有隱蔽性。

●類NADC30 PRRSV更為廣泛的組織嗜性，使機(jī)體凈化清除效果下降。

●類NADC30 PRRSV更強(qiáng)的免疫抑制力，包括滅活的病毒粒子，疫苗效率更低。

三、藍(lán)耳新凈化思路的實(shí)踐：重組偽狂犬病毒疫苗

針對(duì)藍(lán)耳病防控難點(diǎn)，提出基于偽狂犬病毒（PRV）的重組疫苗策略：

設(shè)計(jì)原理：將藍(lán)耳病毒基因（如GP3、GP5）插入偽狂犬病毒載體，構(gòu)建重組病毒。

優(yōu)勢(shì)包括：

1.可快速更換靶基因以應(yīng)對(duì)病毒變異。

2.兼容現(xiàn)有偽狂犬免疫程序，無需額外調(diào)整。

3.重組疫苗的臨床實(shí)驗(yàn)效果

重組疫苗在多個(gè)豬場(chǎng)驗(yàn)證了有效性：

抗體響應(yīng)：免疫后中和抗體滴度達(dá)100以上，中和力顯著。攻毒實(shí)驗(yàn)中，未免疫組仔豬全部死亡，免疫組存活率高。

田間試驗(yàn)數(shù)據(jù)：

會(huì)議筆記由哈爾濱維科生物技術(shù)有限公司王子敬、董安國(guó)記錄整理。