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銀水灣論壇會(huì)議筆記|鄧國(guó)華:低致病性禽流感監(jiān)測(cè)與流行病學(xué)

一、禽流感病毒概述

1.禽流感概念

禽流感是禽流行性感冒的簡(jiǎn)稱,國(guó)家一類動(dòng)物疫病,是由A型流感病毒引起的一種禽類(家禽和野禽)傳染病。主要表現(xiàn):無(wú)癥狀帶毒者(隱性感染); 亞臨床感染;輕度呼吸道癥狀,消化道癥狀和產(chǎn)蛋下降;死亡率低 ; 嚴(yán)重的全身性、出血性敗血性癥狀,死亡率高。主要是由禽流感病毒的毒力和血清亞型決定的

OIEA 類動(dòng)物疾病;我國(guó)列為一類動(dòng)物疫病。

2.動(dòng)物流感病毒的分類地位

正粘病毒科,流感病毒屬,包括A型、B型、C型和D型流感病毒,其中A型流感病毒又細(xì)分為人類A型流感病毒、禽類流感病毒、豬流感病毒、馬流感病毒和水生哺乳動(dòng)物流感病毒。

3.禽流感的主要表現(xiàn)

可分為隱性無(wú)癥狀帶毒表現(xiàn),亞臨床感染表現(xiàn),輕度呼吸道、消化道癥狀,產(chǎn)蛋下降表現(xiàn),死亡率低,以及嚴(yán)重的全身性、出血性敗血癥表現(xiàn),呈現(xiàn)高死亡率。

4.禽流感病毒分型

?根據(jù)病毒表面結(jié)構(gòu)蛋白HANA的抗原性不同,A型流感病毒分為不同的HA亞型和NA亞型;

?目前從野生鳥類中分離到的禽流感病毒科被劃分為16種不同的HA9種不同的NA亞型,因此野生鳥類是禽流感病毒的自然宿主;

?最新從蝙蝠中分離到2種全新的流感病毒亞型,命名為H17N10H18N11

5.禽流感的致病性分類

?高致病性禽流感病毒僅限H5/H7亞型(符合靜脈接種指數(shù)>1.2HA切割位點(diǎn)含多個(gè)堿性氨基酸)  

?低致病性禽流感病毒:其他亞型(如H1/H3/H4/H6/H9等),感染家禽后多呈隱性或溫和癥狀(呼吸道病變、產(chǎn)蛋下降),死亡率低。  

6.禽流感的傳播特性  

?高致病性禽流感,因傳播快、致死率高,易引發(fā)跳躍式疫情傳播。

?低致病性禽流感病毒,在家禽中的感染因病毒的侵襲力的差異而呈現(xiàn)顯著差異,有些水禽源的病毒在雞群中的感染能力極弱,有的病毒甚至在雞群中不能有效復(fù)制。

7.禽流感病毒是非常重要的人獸共患病原,危害巨大

近些年來(lái)由于低致病性禽流感病毒跨種間感染(H3N8\H3N3\H6亞型\H9N2\H10N3\ H10N5\ H10N8…),需公共衛(wèi)生關(guān)注。

8.低致病性禽流感病毒的危害

?單純低致病性病毒感染家禽,一般不表現(xiàn)臨床癥狀;

?在其他病原協(xié)同作用下,對(duì)雞能產(chǎn)生較為明顯的臨床表現(xiàn):產(chǎn)蛋下降,產(chǎn)畸形蛋、軟殼蛋增多,雞蛋顏色變淺, 部分感染 雞群發(fā)病死亡,病死率不高;

?常見協(xié)同病原:大腸桿菌等細(xì)菌感染;垂直傳播疾病,如禽白血病等。

9.家禽中關(guān)注度較高的低致病性禽流感

近些年來(lái)由于低致病性禽流感病毒跨種間感染,公共衛(wèi)生關(guān)注:

?H3N8、H3N3 

?H6亞型;

?H9N2 

?H10N3、H10N5、H10N8。

 二、國(guó)內(nèi)主要低致病性禽流感的流行現(xiàn)狀

1.病毒分布與監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)

過(guò)去十年間,主動(dòng)監(jiān)測(cè)過(guò)程中采集病原學(xué)樣本38萬(wàn)余份,其中活禽市場(chǎng)中病毒分離率超過(guò)90%。

2.常見亞型特點(diǎn):  

uH3亞型禽流感病毒:  

?我國(guó)主動(dòng)監(jiān)測(cè)中,H3亞型禽流感病毒主要存在于水禽個(gè)野鳥體內(nèi),雞群中H3少見(2022年和2023年間短期內(nèi)出現(xiàn)H3N8H3N3;

?H3亞型禽流感病毒類似H5病毒,在歐亞與北美之間頻繁跨洲際傳播;

?從分離時(shí)間來(lái)看,研究的大多數(shù)H3病毒在不同小分支中的進(jìn)化呈現(xiàn)明顯的連續(xù)性,提示其在我國(guó)家禽中持續(xù)循環(huán)傳播

?2020~2024年從國(guó)內(nèi)家禽中采集樣品21萬(wàn)8千余份拭子樣本中共分離1037H3亞型禽流感病毒;

?2021年下半年至2022年上半年,H3N8病毒在雞群中高頻出現(xiàn);

?2022年下半年至2023年上半年,H3N3在雞群中密集出現(xiàn);

?攜帶H9N2內(nèi)部基因的雞源H3N8病毒通過(guò)雞上呼吸道高效排毒,也可在感染豚鼠間飛沫傳播;

?雞源的H3N3病毒可在雞體內(nèi)多器官?gòu)?fù)制,部分H3N3病毒具備通過(guò)呼吸道飛沫在豚鼠間傳播的能力

?雞源H3N3病毒可在雞體內(nèi)多器官?gòu)?fù)制。

uH6亞型禽流感病毒:

?2000年以來(lái),我國(guó)主動(dòng)監(jiān)測(cè)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)水禽中可以監(jiān)測(cè)到大量的H6亞型病毒,病毒亞型組合多樣,病毒亞型在不同時(shí)期其亞型組合發(fā)生變化,HA基因序列進(jìn)化關(guān)系復(fù)雜;  

?H6亞型禽流感病毒宿主多樣,分布地區(qū)廣泛,NA亞型多樣,呈現(xiàn)全球分布。2010年以后,H6N6取代H6N2成為亞洲水禽中H6亞型禽流感的優(yōu)勢(shì)毒株

?H6 亞型 禽流感病毒對(duì)雞呈明顯低致病性;

?H6亞型流感病毒關(guān)鍵位點(diǎn)突變可改變對(duì)哺乳動(dòng)物的致病性,絕大部分的H6亞型流感病毒對(duì)哺乳動(dòng)物呈現(xiàn)低致病性(實(shí)驗(yàn)室小鼠感染實(shí)驗(yàn))

?我國(guó)H6亞型流感病毒檢測(cè)及監(jiān)測(cè)中,以水禽(鴨)主導(dǎo),抗原復(fù)雜多樣性(6個(gè)H6亞型); 

?2023年發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵突變株,可致小鼠死亡,提示潛在人獸共患風(fēng)險(xiǎn)。

uH9N2亞型禽流感病毒:

?流行范圍廣,感染宿主廣(雞、鴨、鵪鶉、豬、水貂、人類等),通過(guò)血清學(xué)證據(jù),流浪狗、狐貍、浣熊都可以感染;

?H9N2亞型禽流感具有公共衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn),H9N2亞型禽流感血清陽(yáng)性率少有報(bào)道,血清學(xué)調(diào)查顯示家禽工人的陽(yáng)性率更高;

?H9N2亞型禽流感病毒廣泛分布于世界各地,根據(jù)遺傳進(jìn)化可分為歐亞譜系和北美譜系;

?北美譜系主要存在于野禽中,盡管也有報(bào)道表明火雞可能感染,但家禽中的穩(wěn)定傳播報(bào)道較少;

?歐亞譜系在家禽中穩(wěn)定遺傳,進(jìn)一步發(fā)展為各種分支,如BJ/94-like,Y280-like,G1-like,Y439-like,F/98-like等,我國(guó)流行的主要譜系為BJ/94-like,G1-like;

?BJ/94-likeG57基因出現(xiàn)在2007年,自2010年以來(lái)成為中國(guó)禽類中主要基因型;

?家禽中分離的H9N2病毒主要屬于B4.7.2B4.7.3分支;

?H9N2病毒對(duì)雞群的適應(yīng)性很好,受體結(jié)合特性HA226位點(diǎn)變化,其內(nèi)部基因向哺乳動(dòng)物適應(yīng)性突變(PB2基因627位點(diǎn)的積累性突變),對(duì)哺乳動(dòng)物感染性有增強(qiáng)趨勢(shì),并且病毒對(duì)體液抗體有免疫逃避現(xiàn)象

?H9N2病毒公共衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn),為H7N9\H10N3\H10N8\H3N8\H5N65種感染人類的禽流感病毒提供內(nèi)部基因,截止202571日,WHO報(bào)告了173例人類感染H9N2亞型禽流感病毒的病例,其中中國(guó)報(bào)告了157例,近年來(lái)發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。

uH10亞型禽流感病毒:

?1949首次報(bào)道于德國(guó),在雞群中分離到H10N7亞型病毒。隨后的1984年報(bào)道,瑞典的水貂感染H10N4亞型禽流感病毒。2007埃及報(bào)道人感染H10N7亞型禽流感病毒。再到2010澳大利亞發(fā)生雞群感染H10N7亞型禽流感病毒,同時(shí)雞場(chǎng)工作人員出現(xiàn)結(jié)膜炎和輕微的呼吸道癥狀

?我國(guó)的2013年、2014年、2021年、2023年報(bào)道的人感染H10亞型的禽流感病病毒的內(nèi)部基因源自于雞的H9N2病毒,隨后通過(guò)基因序列分析,感染人的H10N8、H10N3病毒和雞群中出現(xiàn)的H10N8、H10N3高度同源,需關(guān)注公共衛(wèi)生安全。

三、總結(jié)

1.低致病性禽流感病毒感染家禽的特點(diǎn)

?低致病性禽流感病毒感染家禽,正常條件下不表現(xiàn)臨床癥狀;

?與其它病原混感或協(xié)同感染,可增強(qiáng)病毒對(duì)家禽的致病力,會(huì)造成育成雞增重緩慢現(xiàn):如產(chǎn)蛋下降和增重緩慢等;

?低致病性禽流感病毒在不同物種間的傳播過(guò)程中存在種間障礙,需要適應(yīng)過(guò)程;

?當(dāng)雞群感染低致病性禽流感病毒后很快產(chǎn)生堅(jiān)強(qiáng)的黏膜免疫,在正常情況下能夠很快清群,存在自凈現(xiàn)象;

?當(dāng)雞體免疫力狀況不佳的情況下,家禽腸道帶毒潛伏現(xiàn)象普遍;

?滅活疫苗的使用不能阻止病毒在家禽體內(nèi)持續(xù)存在。

2.低致病性禽流感病毒的預(yù)防與控制

?加強(qiáng)飼養(yǎng)管理,切實(shí)做好養(yǎng)殖場(chǎng)的消毒和清潔,控制粉塵的產(chǎn)生,保持家禽飼養(yǎng)區(qū)域的潔凈。消毒流程:消毒清洗再消毒(避免清洗擴(kuò)散病毒)。粉塵控制:飼料粉塵是H9持續(xù)傳播的關(guān)鍵因素。病毒在免疫力低下雞群形成腸道帶毒或潛伏感染,難以清除(尤其粉塵多的雞場(chǎng))。分區(qū)養(yǎng)殖:避免雞、鴨、鵝混養(yǎng),減少跨種傳播;

?強(qiáng)化家禽免疫力提升強(qiáng)化種源控制,減少免疫抑制性疾病的干擾,做好重要傳染病的疫苗免疫防護(hù);

?做好生物安全管控,減少外來(lái)野生鳥類和動(dòng)物與家禽接觸;

?合理控制動(dòng)物與人員流動(dòng)降低傳染性病原的人為性因素侵入;

?加強(qiáng)監(jiān)測(cè)高度關(guān)注雞群中突發(fā)的低致病性禽流感病毒出現(xiàn),防止公共衛(wèi)生事件出現(xiàn)。


會(huì)議筆記由哈爾濱維科生物技術(shù)有限公司王思聰記錄整理。